Тианептина натриевая сольпредставляет собой трициклический антидепрессант с механизмом действия, отличным от традиционного трициклического антидепрессанта.антидепрессанты. Он увеличивает обратный захват серотонина (5-НТ) в синаптической щели, возможно, усиливая нейрональную передачу 5-НТ. Он не имеет сродства к холинергическим или адренергическим рецепторам. Его антидепрессивная эффективность аналогична эффективности трициклических антидепрессантов, но с лучшей переносимостью. В экспериментах на животных повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление функции после торможения; он также усиливает реабсорбцию серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа.
Тианептина натриевая соль быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Он быстро распределяется с высокой степенью связывания с белками плазмы (PPB) до 94%. Он полностью метаболизируется в печени посредством -окисления и N-деметилирования. Конечный период полу-периода (T1/2) короткий, около 2,5 часов. Лишь небольшое количество неизмененного препарата (8%) выводится через почки, при этом основное выведение происходит через его метаболиты с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 удлиняется на 1 час.
Показания
Тианептин применяют для лечения легкой, умеренной или тяжелой депрессии, нейрогенной и реактивной депрессии, тревоги и депрессии с соматическими симптомами, особенно желудочно-кишечным дискомфортом, а также тревоги и депрессии у пациентов с алкогольной зависимостью во время абстиненции. Рекомендуемая дозировка составляет 12,5 мг перорально перед каждым основным приемом пищи (утром, в полдень и вечером) три раза в день. Коррекция дозы при хронической алкогольной интоксикации не требуется, независимо от наличия цирроза печени. Для пациентов старше 70 лет и лиц с почечной недостаточностью дозировка ограничивается 2 таблетками в сутки.
Побочные реакции
Общие побочные эффекты включают сухость во рту, тошноту, сонливость, головокружение, головную боль, бессонницу, ночные кошмары, увеличение веса и запор. Менее распространенные эффекты включают миалгию, боль в спине, желудочковые аритмии, ортостатическую гипотензию, сердцебиение, брадикардию, тремор, беспокойство, раздражительность, приливы, приливы, горький привкус, вздутие живота, боли в животе, повышение уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке и сыпь.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Совместное-применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, пароксизмальной гипертензии, гипертермии, судорогам и даже смерти. Прием ИМАО следует прекратить за 2 недели до начала приема тианептина, а ИМАО можно использовать через 24 часа после прекращения приема тианептина.
Салицилаты могут снижать скорость связывания тианептина с белками плазмы, что требует снижения дозы при совместном применении.
Меры предосторожности
Тианептин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, желудочно-кишечными расстройствами или тяжелой почечной недостаточностью.
Пациентов с генетической склонностью к суицидальному поведению следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения.
Если требуется общая анестезия, анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает тианептин, и прием препарата следует прекратить за 24–48 часов до операции. При экстренных операциях период отмены не требуется, но следует проводить предоперационный мониторинг.
Как и в случае со всеми психиатрическими препаратами, лечение следует постепенно снижать в течение 7–14 дней, чтобы избежать симптомов отмены.
У некоторых пациентов может наблюдаться снижение внимания. Водители или операторы машин должны знать о риске сонливости при приеме этого лекарства.
Прием ИМАО необходимо прекратить за 2 недели до начала приема тианептина, а пациентам, переходящим с тианептина на ИМАО, необходимо прекратить прием тианептина только за 24 часа до этого.
Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию, при минимальном проникновении препарата через плаценту и отсутствии его накопления у плода. Однако клинические данные для людей отсутствуют, поэтому следует избегать применения тианептина во время беременности.
Как и трициклические антидепрессанты, Тианептин может проникать в грудное молоко, поэтому его не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Биологическая активность
Тианептин натрия представляет собой селективный усилитель обратного захвата серотонина (SSRE), используемый при лечении эпизодов большой депрессии. Это трициклическое соединение со стимулирующим, противоязвенным и противорвотным действием, действующее в первую очередь как антидепрессант.
Цель:
5-НТ
Исследования in vivo:
У крыс, не подвергающихся -стрессу, лечение тианептином предотвращает повышение уровней мРНК CRF в dBNST, вызванное хроническим легким стрессом (CMS), и снижает уровни мРНК CRF в dBNST. Лечение тианептином также значительно снижает уровни мРНК CRF как у контрольных крыс, -избегающих стресса, так и у крыс,- подвергшихся воздействию CMS. У анестезированных крыс тианептин блокирует вызванное стрессом усиление PB в области CA1 миндалевидного тела, не влияя на усиление LTP, вызванное стрессом. В не-стрессовых условиях тианептин усиливает PB-индуцированное потенцирование в миндалевидном теле, гиппокампе и LTP. У крыс тианептин ослабляет периферические-индуцированные, но не центральные, поведенческие признаки патологии, вызванной ЛПС или ИЛ-1 .
У крыс тианептин приводит к нормализации соотношения токов, опосредованных AMPA/NMDA-и предотвращает распад NMDA-ВПСК, вызванный стрессом. Как у контрольных, так и у стрессированных животных тианептин достоверно снижает апоптоз в височной коре и зубчатой извилине гиппокампа, но не оказывает влияния на африканский рог миндалины. Только в прилежащем ядре тианептин (2,5 мг/кг, внутрибрюшинная инъекция) увеличивает внеклеточный дофамин. Как в прилежащем ядре, так и в полосатом теле тианептин значительно увеличивает внеклеточные концентрации ДОФАК (3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты) и ГВА (гомованилиновой кислоты).